Search results for "UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Bioquímica"
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Funciones protectoras de los astrocitos en la inflamación y el estrés oxidativo cerebral
2018
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que se presenta con mayor prevalencia en la población anciana. Afecta a alrededor de 37 millones de personas en todo el mundo. Desde el punto de vista inmunohistoquímico, la EA se caracteriza por la presencia de placas neuríticas (con el péptido tóxico Aβ1-42, entre otros) y ovillos neurofibrilares en diversas áreas del cerebro, responsables de la pérdida neuronal, el deterioro de las conexiones sinápticas y la gliosis reactiva causando la inflamación característica de esta enfermedad. Resultados previos indican que los astrocitos son células de protección para las neuronas y que podrían proteger de la inflamación y del est…
Development of polypeptide-based therapeutics for the treatment of castration resistant prostate cancer
2019
El cáncer de próstata (CaP) es el segundo cáncer más frecuente en los hombres. Los estudios han establecido el gen de fusión (T2E) compuesto por TMPRSS2 (serina proteasa dependiente de andrógenos) y ERG (factor de transcripción de la familia ETS) como un biomarcador potencial de CaP. La progresión en el CaP incluye tanto el receptor de andrógenos (AR) como el receptor del factor de crecimiento de insulina 1 (IGF-1R), y el tratamiento con un anticuerpo anti-IGF-1R (AVE1642) ha demostrado un gran potencial en el tratamiento de los pacientes con CaP T2E-positivos. Por ello, el desarrollo de terapias personalizadas basadas en polímeros terapéuticos puede favorecer el tratamiento de CaP para un …
Estudio del papel de la proteína activadora de la apoptosis apaf-1 en modelos celulares de la enfermedad de huntington
2012
La apoptosis es un proceso biológico regulado a través de interacciones proteína-proteína que conforman diversos complejos. Estos complejos representan puntos interesantes de intervenciones químicas en diversas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington (HD). Esta enfermedad se presenta debido a la expansión de poliglutaminas en el extremo N-terminal de la proteína huntingtina (Htt). En la actualidad, una de las características más estudiadas de esta patología es la formación de agregados de proteínas en el espacio citosólico y nuclear que incluyen a fragmentos N-terminal de la proteína huntingtina mutante (mHtt). El papel de los agregados en la patología es aún discut…
Caracterización genética y molecular de la familia fosfoglicerato quinasa de Arabidopsis thaliana
2016
La glicólisis fue la primera gran ruta metabólica dilucidada, a nivel bioquímico, alrededor de los años 40 del siglo XX. Sin embargo, la existencia en plantas tanto de dos rutas glicolíticas, que actúan en paralelo en el citosol y los plastos, como de varias isoformas para cada enzima, y la presencia de células autótrofas y heterótrofas, donde la glicólisis puede realizar funciones completamente distintas, ha complicado su comprensión. En los últimos años se ha realizado un gran esfuerzo para caracterizar, funcionalmente, las enzimas de las dos rutas glicolíticas de las plantas, mediante aproximaciones genéticas y moleculares. En esta tesis doctoral se ha caracterizado, funcionalmente, la f…
Identificación de TRIM29 localizado en la región cromosómica 11q23.3 como biomarcador de resistencia a Doxorubicina y proliferación celular en cáncer…
2018
El cáncer de mama es una enfermedad compleja y heterogénea en la que los pacientes pueden presentar síntomas similares y padecer la misma enfermedad por razones genéticas completamente diferentes. Los factores que contribuyen a esta heterogeneidad incluyen la variación en el genoma de cada paciente, las diferencias en el origen y la naturaleza de la célula tumoral y los eventos genéticos que contribuyen a la progresión del tumor. La recaída en cáncer de mama es una de las mayores causas de morbilidad en pacientes que desarrollan la enfermedad y, entre ellas, entre un 15-20% poseerán tumores de mama triple negativo (TN). La mortalidad de pacientes con cáncer de mama TN es considerablemente m…
PINK1: a critical protein kinase in the molecular mechanisms involved in Cancer and Parkinson's disease
2012
El cáncer y la enfermedad de Parkinson (PD) son dos enfermedades en las que el mecanismo pato- fisiológico final no está completamente definido. Datos epidemiológicos indican que los pacientes con PD poseen bajo riesgo de cáncer, con la excepción de melanoma maligno y cánceres de piel, tiroides y mama, lo que sugiere una conexión funcional entre PD y cáncer. Apoyando esta conexión, la desregulación de la homeostasis mitocondrial es una característica importante en la patogénesis de ambas enfermedades. Recientemente, varios genes asociados a PD, tales como Parkin, LRRK2, DJ-1, y PINK1, han sido propuestos como moduladores de procesos cancerígenos. Mutaciones en el gen de PINK1 están asociada…
Identificación y caracterización de microRNAs hepáticos como biomarcadores de esteatosis y colestasis por fármacos
2019
La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) es un problema de salud prioritario y la razón principal de la retirada del mercado de muchos medicamentos. Debido a su patogénesis multifactorial, el DILI puede presentar diversas manifestaciones. Una de ellas, la esteatosis, es la acumulación de triglicéridos en el hígado que, si se cronifica, da lugar a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los fármacos pueden tener un papel etiológico directo o indirecto, aunque la EHGNA más prevalente es la asociada al síndrome metabólico. Otra manifestación del DILI, la colestasis, se define como la detención del flujo de bilis hacia el duodeno, con la acumulación de ácidos biliares en he…
Determinantes estructurales del plegamiento y la interacción entre fragmentos transmembrana
2003
El análisis de secuencias genómicas completas de diversos organismos muestra que, aproximádamente, un 20-30% de las pautas de lectura abierta codifica para proteínas que atraviesan la membrana (Arkin, Brunger et al. 1997) (Wallin and von Heijne 1998). Sin embargo el medio en que estas proteínas adoptan su estructura nativa y desarrollan su función, la membrana, ha dificultado la aplicación directa de las técnicas de estudio habituales para proteínas solubles. Esta dificultad se refleja en el hecho de que en la era de la explosción de obtención de estructuras proteícas de alta resolución, se limita a unas docenas el número de proteínas de membrana resueltas. En este trabajo se…
Transmembrane helices : insertion and assembly into biological membranes
2013
Todas las células, ya sean eubacterias, arqueas o eucariotas, están delimitadas por membranas, cuyo componente estructural básico es una fina capa de moléculas anfipáticas organizadas en dos monocapas lipídicas enfrentadas, en las que residen multitud de proteínas íntimamente asociadas a esta la bicapa de múltiples maneras. La membrana juega un papel fundamental para la supervivencia de las células, define sus límites estableciendo una barrera físico-química para moléculas polares a la vez que delimita los diferentes compartimentos celulares.A pesar de la importancia de las proteínas de membrana únicamente el 1.5% de las estructuras depositadas en el “Protein Data Bank” (PDB) (incluyendo la…
Polymer-based combination conjugates for the treatment of triple negative breast cancer: From rational design to preclinical evaluation
2018
Among breast cancer subtypes, triple negative breast cancer (TNBC) represents around 15-20% of newly diagnosed cancer cases. Together with heterogeneous behavior among single patients, TNBC presents with a complex molecular landscape, low detection rate, and an aggressive and highly proliferative profile and these characteristics provide for the poor prognosis of TNBC patients. The lack of hormonal receptor (ER, PR, and HER2) expression impedes the administration of targeted therapies, and for this reason, the development of novel therapies for TNBC represents a primary clinical need. Research into the development of polymer conjugates for the treatment of TNBC falls into four main areas: i…